继发布了CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4)最新临床前研讨结果后,2025年5月7日,柱石药业(02616)再度宣告,公司在2025年美国癌症研讨协会(AACR)年会上,以壁报方式发布研制管线2.0重磅产品CS2011(EGFR/HER3双特异性抗体)、CS5007(EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物 [ADC])、CS5005(SSTR2抗体药物偶联物 [ADC])、CS5006(整合素β4 [ITGB4] 抗体药物偶联物 [ADC])的临床前研讨结果。
根智通财经了解,EGFR和HER3归于人类表皮成长因子受体(HER)宗族,也是晚期实体瘤临床医治中经过充沛验证的靶点:EGFR过表达存在于约70%的结直肠癌(CRC)、60%的肺癌以及90%以上的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中;一起,HER3表达上调通常是针对MAPK/PI3K按捺剂、EGFR酪氨酸激酶按捺剂(TKIs)以及内分泌医治耐药的机制之一。CS2011是一款具有EGFR与HER3高亲和力的双特异性抗体,可有用阻断两个靶点的下流信号传导,然后按捺EGFR/HER3阳性肿瘤细胞的成长。
要害亮点
· CS2011简直不能自制阻断除HER2同源二聚体之外的一切HER宗族相关信号通路,可有用战胜肿瘤异质性。
· CS2011对EGFR和HER3靶点均有较强的结合力,且靶点间协同可进一步增强其对双靶点一起结合的亲和力。
· CS2011不能自制有用结合EGFR/HER3独自表达和一起表达的肿瘤细胞。
· 与潜在首要竞品比较,CS2011在体内和体外研讨中均表现出更优的抗肿瘤活性。
o 与EGFR单抗、HER3单抗以及EGFR/HER3双抗比较,CS2011可在不同EGFR /HER3表达水平的肿瘤细胞外表触发更高效的内吞。
o CS2011对EGFR下流信号的按捺作用与EGFR单抗适当,一起对HER3信号通路的按捺作用优于竞品的EGFR/HER3双抗。
o CS2011在不同EGFR和HER3表达水平的肿瘤细胞上均能高效按捺肿瘤增殖。
o 在体内CDX肿瘤模型中,CS2011表现出优于EGFR单抗与HER3单抗的肿瘤按捺作用,并与两者联合医治计划效果适当。
· 动物试验中,CS2011表现出与单抗适当的药代动力学(PK)特征。
CS2011可高效、协同阻断EGFR和HER3这两个要害的肿瘤成长信号通路。在体外试验和体内动物模型研讨中均表现出杰出的抗肿瘤活性。CS2011已于2025年3月注册专利,估计将很快递送新药临床研讨请求(IND)。
一起,CS5007 是由柱石药业自有ADC渠道开发的一款靶向EGFR与HER3的双特异性ADC,由EGFR/HER3双特异性抗体骨架(CS2011),亲水性β-葡萄糖苷连接子以及经临床验证的拓扑异构酶I按捺剂Exatecan组成。CS5007的分子规划集精准的靶点结合、优化的连接子稳定性及经验证的有用载荷于一身,使其有望成为肿瘤精准靶向医治中的同类最佳候选药物。
而成长抑素受体2(SSTR2)则是一类G蛋白偶联受体(GPCR),在神经内分泌肿瘤(NETs)、神经内分泌癌(NECs)以及小细胞肺癌(SCLC)等多种实体瘤中过表达。其肿瘤选择性表达的特性使其成为肿瘤精准靶向医治的研讨热门。
CS5005是一款同类创始、靶向SSTR2的ADC,由柱石药业专有的高亲和力及高选择性的抗SSTR2抗体、亲水性的β葡萄糖醛酸连接子以及高效的拓扑异构酶I按捺剂Exatecan构成。在临床前研讨中,CS5005表现出抗原依赖性的强效肿瘤按捺活性,而且不受成长抑素相似物(SSA)联用的影响。此外,CS5005具有超卓的稳定性、相似单抗的药代动力学特性,一起在非人灵长类动物的开始毒理研讨中表现出杰出的耐受性。
除此之外,发布的CS5006是由柱石药业专有ADC渠道研制的一款同类创始、靶向全新ITGB4靶点的ADC。经过内部开发的机器学习生物信息学算法结合严厉的试验验证,柱石药业发现ITGB4在非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)、食管鳞状细胞癌(ESCC)和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)等多瘤种中表达明显上调、而在正常安排中表达极低。临床前体外及体内研讨标明,CS5006能有用杀伤肿瘤细胞,展现出优异的医治潜力。
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文 | 郑思芳
修改 | 张轻松
运营 | 小二郎
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